PBX1-IL7通路调控肝纤维化进展示意图

山东第一医科大学脑科学与类脑研究院李子龙教授团队与中国药科大学孔明教授团队、南京鼓楼医院李婕主任团队合作在肝纤维化的表观遗传调控机制研究取得进展。相关成果以“前B细胞白血病转录因子1通过激活肝星状细胞IL-7信号通路促进肝纤维化（Pre-B-Cell leukemia transcription factor 1 contributes to liver fibrosis by enabling IL-7 signaling in hepatic stellate cells）”为题，于2025年3月14日在线发表于《肝脏病学》（Hepatology）杂志，论文链接：https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/pre_b_cell_leukemia_transcription_factor_1.1200.aspx。

慢性肝病（chronic liver diseases， CLDs）是一类全球性的公共卫生关注的焦点问题，当前全球统计显示有8.44亿人患有慢性肝病，死亡率为每年200万人。肝纤维化是慢性肝病的重要病理学特征和驱动因素。在缺乏有效干预的前提下，相当一部分伴有肝纤维化的肝病患者会进展为肝硬化和肝细胞癌。

脑研院李子龙课题组、中国药科大学孔明课题组和南京鼓楼医院李婕课题组通过筛选单细胞测序数据库发现，前体B细胞白血病转录因子（PBX1）是肝纤维过程中肝星状细胞中表达变化最显著的转录因子。敲除PBX1显著抑制体外培养的肝星状细胞激活并缓解小鼠肝纤维化发生发展。整合转录组分析发现，白介素7受体（IL7R）是介导PBX1促纤维化作用的下游靶点。IL7R通过和TGF受体互作介导肝星状细胞内促纤维化信号转导，而给与小鼠IL7/IL7R中和抗体注射对肝纤维化有显著治疗作用。

本研究创新型的揭示IL7/IL7R在肝星状细胞激活及肝纤维进程中的重要价值，阐明了调控肝纤维化的新机制，并且为慢性肝病干预的临床转化提供了新的思路。

该研究获得国家自然科学基金资助。