糖尿病认知功能障碍的中枢脱髓鞘机制

脑科学与类脑研究院殷青青/陆林团队在糖尿病相关认知功能障碍研究方面取得进展。相关成果以“SGK1驱动小鼠海马脱髓鞘和糖尿病相关的认知功能障碍（SGK1 drives hippocampal demyelination and diabetes-associated cognitive dysfunction in mice）”为题，于2025年2月17日在线发表于《自然通讯》（Nature Communications）杂志，论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-56854-2。

糖尿病相关认知功能障碍（diabetes-associated cognitive dysfunction，DACD）被认为是糖尿病的一个重要并发症，在基础研究和临床实践中引起越来越多的重视。然而，目前DACD的病理机制尚不清楚。脱髓鞘是糖尿病周围神经病变的核心病理机制，而其是否在中枢存在并影响认知功能仍不明确，也未见相关报道。

因此，课题组进行了糖尿病模型小鼠海马单核RNA测序（single-nucleus RNA sequencing，snRNA-seq），以证明糖尿病模型小鼠的海马独特的细胞和分子模式。进一步对少突胶质细胞（oligodendrocytes，OLs）进行更深入的分析并区分亚群，表明OLs的不同功能状态和每个亚群的转录变化。基于snRNA-seq和体内实验的结果，本研究观察到雄性糖尿病小鼠的脱髓鞘和少突胶质细胞谱系细胞组成失衡，糖尿病荧光报告小鼠表明脑内已存髓鞘与新生髓鞘均减少。血清/糖皮质激素调节激酶1（Serum/glucocorticoid regulated kinase 1，SGK1）在雄性糖尿病小鼠海马OLs中表达显著升高，在海马中敲低SGK1可通过转移抑制基因N-myc下游调节基因1（N-myc downstream-regulated gene 1，NDRG1）介导的通路部分逆转脱髓鞘和DACD症状。本研究结果显示了糖尿病模型小鼠海马OLs的转录图谱，并证实了DACD小鼠的髓鞘形成受损。抑制SGK1或促进髓鞘化可能是DACD的潜在治疗策略。

该研究获得科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金、山东省自然科学基金、山东省高等学校青年创新科技支持计划等项目资助。