Suv39h1-Aldh1a1调控肝缺血再灌注损伤作用示意图

山东第一医科大学脑科学与类脑研究院李子龙教授团队与中国药科大学徐涌教授团队、南京鼓楼医院樊智文主任团队合作在肝缺血再灌注损伤表观遗传机制的研究方面取得进展。相关成果以“SUV39H1的氧化还原敏感表观遗传激活参与肝脏缺血-再灌注损伤（Redox-sensitive epigenetic activation of SUV39H1 contributes to liver ischemia-reperfusion injury）”为题，于2024年12月18日在线发表于《氧化还原生物学》（Redox Biology）杂志，论文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103414。

肝I/R损伤定义为肝脏缺血后血液循环再供给肝脏时肝脏异常加重。一系列相互关联的病理生理过程，包括过度的炎症反应、线粒体功能异常和活性氧（ROS）的积累，以及代谢重编程与能量消耗相结合，在肝脏I/R损伤中被观察到并被认为是导致肝脏I/R损伤的原因。抑制因子3-9同源物1 （SUV39H1）是一种赖氨酸甲基转移酶，对组蛋白H3K9具有特异性。先前研究表明，Suv39h1全身缺失可以保护小鼠心脏缺血再灌注损伤，但是Suv39h1在肝缺血再灌注损伤中的调控作用仍然未知。

该研究发现，Suv39h1-Aldh1a1轴在肝缺血再灌注损伤中发挥调控作用。在肝缺血再灌注损伤中，Suv39h1会以氧化还原敏感的方式激活。体内和体外实验显示，Suv39h1的缺失也可有效减轻肝缺血再灌注损伤。通过RNA-seq对差异基因进行分析，在Suv39h1缺失后，我们发现醛脱氢酶1家族a1（Aldh1a1）基因上调最为显著，这揭示Aldh1a1可能作为Suv39h1的转录靶点。在体内外实验中，对肝脏中Aldh1a1进行过表达，发现肝缺血再灌注损伤也可有效减轻。此外，Suv39h1与Aldh1a1的相互作用在人肝移植组织中也能验证。该发现揭示了Suv39h1-Aldh1a1轴治疗肝缺血再灌注损伤的新机制，为开发新的治疗策略提供了科学依据。

该研究获得国家自然科学基金、南京鼓楼医院杰出青年基金、中国博士后科学基金资助。