NINJ2缺陷通过上调ZBP1激活巨噬细胞PANoptosis信号通路
山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）宋文刚/彭惠欣在炎症性肠病研究方面取得进展。相关成果以“NINJ2通过调控巨噬细胞ZBP1-PANoptosis通路缓解炎症性肠病（NINJ2 alleviates inflammatory bowel disease by regulating the macrophage ZBP1-PANoptosis pathway）”为题，于2026年9月19日在线发表于《细胞死亡发现》（Cell Death Discovery）杂志，论文链接：https://doi.org/10.1038/s41420-026-03353-y。
炎症性肠病（IBD）是一种慢性、反复发作的肠道炎症性疾病，发病机制复杂且尚未完全阐明。NINJ2基因位于染色体12上富含IBD易感位点的区域，在巨噬细胞中高表达，但其在IBD中的具体功能与作用机制此前尚不清楚。
该研究发现NINJ2在IBD患者及模型小鼠肠组织中的表达均显著下调，全身性敲除Ninj2基因可明显加重小鼠结肠炎表型。通过巨噬细胞清除、骨髓来源巨噬细胞过继转移、髓系特异性敲除/过表达小鼠等系列实验证实，巨噬细胞是NINJ2发挥肠道保护作用的关键效应细胞。NINJ2缺失可上调巨噬细胞中ZBP1的表达，激活PANoptosis（泛凋亡）通路，促进促炎细胞因子的产生，从而加重肠道炎症。
该研究揭示了NINJ2通过抑制巨噬细胞ZBP1介导的PANoptosis通路缓解肠道炎症、维持肠道稳态的重要机制，为深入理解IBD发病机制提供了新视角，也为IBD的精准治疗提供了潜在新靶点。
该研究得到了国家自然科学基金、山东第一医科大学临床与基础研究联合创新团队项目的资助。
