山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）普外中心张光永与医学信息与人工智能学院常啸联合研究团队（博士研究生丁焕鑫、刘楚轩）在胃癌遗传机制研究方面取得进展。相关成果以“多性状全基因组关联分析及功能验证揭示胃癌相关遗传位点（Multitrait GWAS and Functional Validation Reveal Genetic Loci for Gastric Cancer）”为题，于2026年3月15日在线发表于《自然-通讯》（Nature Communications）杂志，论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70774-9。

研究流程图

胃癌是全球发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，尤其在东亚地区疾病负担尤为严重。尽管近年来全基因组关联研究（GWAS）已经发现多个胃癌相关风险位点，但其遗传机制仍未完全阐明。为进一步解析胃癌的遗传基础，研究团队利用 BioBank Japan 的大规模遗传数据，对胃癌与95种疾病、表型及药物使用情况进行了系统的遗传相关性分析，并在此基础上开展多性状全基因组关联分析（MTAG）。

研究发现，胃癌与多种心血管疾病及相关风险因素存在显著遗传相关性。进一步分析鉴定出多个新的胃癌相关遗传信号，其中 12q22位点（rs12814712） 被确定为一个新的多效性遗传位点，同时与胃癌和心血管疾病相关。为进一步解析该位点的功能机制，研究团队结合临床胃癌组织样本和细胞实验进行验证。结果表明，该位点的风险等位基因能够降低邻近基因的转录活性，特别是抑制 VEZT 基因表达。功能实验进一步证实，VEZT在胃癌细胞中具有抑制增殖和迁移的作用，其表达降低可能促进肿瘤恶性进展。

该研究从跨疾病遗传关联的角度揭示了胃癌与心血管疾病之间潜在的共享遗传基础，并通过遗传学分析与功能实验相结合的策略，系统解析了关键易感位点的分子机制，为深入理解胃癌的发生发展提供了新的科学依据，也为未来胃癌风险评估及靶向治疗策略的开发提供了重要线索。

本研究得到了国家自然科学基金、泰山学者工程以及山东省优秀青年科学基金（海外）等项目的资助。